这项研究我们命名为DESCEND研究，本意就是为了降级治疗，其开展主要基于当前肿瘤治疗格局的变化以及临床实践中的现实痛点。经过多中心的共同努力，我们达到了研究目标。在研究设计之初，我们有些特殊的考量。首先，免疫治疗已成为多种实体瘤的一线或围手术期治疗的标准策略。例如，在ASCENT-04临床研究中²，我们看到了抗体药物偶联物（ADC）联合免疫治疗在三阴性乳腺癌一线治疗中的重要价值。在围手术期，KEYNOTE-522研究³也证实了化疗联合免疫治疗的显著获益。因此，无论是高度致吐性化疗，还是ADC联合免疫治疗，都已成为肿瘤治疗重要的进展。然而在治疗过程中，患者所产生的恶心呕吐，仍然严重损害着患者的生活质量和治疗依从性。另一方面，目前美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐的高度致吐性化疗止吐方案是四联方案，即在奈妥匹坦帕洛诺司琼（NEPA）联合奥氮平的基础上，需连续使用4天地塞米松，第1天12mg，第2-4天每日8mg，这种长疗程激素使用在免疫治疗时代引发了新的担忧。越来越多的证据表明，即使是短期糖皮质激素暴露，也可能通过抑制T细胞增殖、淋巴细胞功能、细胞因子释放和抗原呈递，削弱抗肿瘤免疫应答。同时，有研究显示，免疫治疗启动当天使用地塞米松的患者，客观缓解率显著降低，中位无进展生存期和总生存期也显著缩短。此外，地塞米松本身还会引起失眠、焦虑、高血糖、感染风险增加等不良反应，并在多周期化疗中累积加重。

因此，临床上迫切需要一种既能有效控制高度致吐性化疗所致恶心呕吐，又能显著减少甚至完全免除地塞米松的止吐新策略。奈妥匹坦帕洛诺司琼为基础的止吐方案，在既往研究中已显示出强效的止吐潜力以及减免激素的可能性⁴，但奈妥匹坦帕洛诺司琼联合奥氮平为基础的止吐方案是否可以减少地塞米松剂量，或完全免去地塞米松而不影响止吐疗效，还未见任何报道。基于此，我们首次发起了这项研究者发起的大型随机对照临床研究（IIT研究），即DESCEND研究。该研究以奈妥匹坦帕洛诺司琼联合奥氮平为基础，以标准四联四天给药地塞米松方案为对照组，设置激素减量组（仅第1天6mg地塞米松）和激素完全免除组（全程不用地塞米松），采用次序检验、非劣效性设计，先验证减量组是否非劣效于标准组，再检验完全免除组是否非劣效，非劣效性边界设为-12%¹，以期为免疫治疗时代的止吐策略优化提供高质量的循证医学证据。

医脉通：本次研究结果显示，地塞米松减量组（仅第1天6毫克）和完全免除组均达到了非劣效的主要终点，但在完全恶心控制方面，完全免除组在延迟期表现略逊。您认为，这两个治疗方案在临床中应如何差异化应用？对于接受免疫治疗的患者，是否应优先选择减量方案而非完全免除方案？

医脉通：除了呕吐控制，恶心对患者生活质量和治疗意愿的影响同样不容忽视。本研究中完全免除地塞米松的患者在延迟期恶心控制上稍显不足，您认为未来可以通过哪些药物或非药物手段来弥补这一不足？此外，对于需要长期、多周期化疗的患者，应如何动态调整激素用量，以制定出更适宜的个体化止吐治疗策略？